Deficit di acil-CoA deidrogenasi

  • 3 Progetti di Ricerca Finanziati
  • 3 Ricercatori
  • 121.826€ Finanziamento totale

Che cos’è e come si manifesta il deficit di acil-CoA deidrogenasi?

Il deficit di acil-CoA deidrogenasi è una rara condizione genetica che impedisce all'organismo di convertire alcuni particolari acidi grassi in energia quando necessario, specialmente durante i periodi di digiuno. Quando il deficit riguardagli acidi a catena corta le manifestazioni sono variabili: in alcuni casi la malattia è del tutto asintomatica; in altri si manifesta in età adulta con debolezza muscolare; in altri ancora i primi sintomi compaiono nell'infanzia. Si tratta in genere di vomito ricorrente, bassi livelli di zuccheri nel sangue (ipoglicemia), mancanza di energia, ritardo di accrescimento. Altri sintomi possibili sono: ipotonia (riduzione del tono muscolare), microcefalia (ridotte dimensioni della testa), attacchi convulsivi. I sintomi tendono ad aggravarsi durante il digiuno oppure in caso di malattie debilitanti, come le infezioni virali. Quando invece il deficit riguarda gli acidi a catena lunga, i primi segni della malattia compaiono durante l'infanzia e comprendono difficoltà nell'alimentazione, mancanza di energia, bassi livelli di zuccheri nel sangue (ipoglicemia), debolezza muscolare, disturbi del fegato, anomalie della retina. In seguito possono comparire anche dolori muscolari e anomalie del sistema nervoso periferico a carico di braccia e gambe. Gli individui affetti, inoltre, sono a rischio di sviluppare disturbi cardiaci e di andare incontro a morte improvvisa. I sintomi tendono ad aggravarsi durante il digiuno o in caso di malattie debilitanti, come le infezioni virali.

Come si trasmette il deficit di acil-CoA deidrogenasi?

Il deficit di acil-CoA a catena lunga è causato da mutazioni nel gene HADHA, mentre il deficit di acil-CoA a catena corta dipende da mutazioni nel gene ACADS. In entrambi i casi la malattia si trasmette con modalità autosomica recessiva: occorre ereditare due copie alterate del gene da entrambi i genitori (che sono portatori sani) per manifestare la malattia.

Come avviene la diagnosi del deficit di acil-CoA deidrogenasi?

In entrambi i casi la diagnosi viene formulata a partire dall'osservazione clinica. Nel caso del deficit di acil-CoA a catena lunga, è confermata con un esame specifico eseguito su una biopsia della pelle, mentre nel caso del deficit di acil-CoA a catena corta è confermata con particolari esami del sangue e, talvolta, può essere necessaria anche la biopsia muscolare. Nelle famiglie a rischio è possibile effettuare diagnosi prenatale mediante villocentesi o amniocentesi: si può effettuare sia l'analisi genetica (con ricerca di mutazioni nei geni coinvolti), sia un test sulle cellule fetali analogo a quello eseguito dopo la nascita sulla biopsia cutanea (deficit a catena lunga), sia il test enzimatico (deficit a catena corta). Inoltre, i diversi tipi di deficit di acil-CoA sono oggetto dello screening neonatale esteso, che permette la diagnosi precoce e la presa in carico immediata.

Quali sono le possibilità di cura attualmente disponibili per il deficit di acil-CoA deidrogenasi?

L'intervento principale si basa sulla dieta: si devono evitare i cibi contenenti, rispettivamente, acidi grassi a catena lunga o corta e, in generale, preferire cibi a basso tenore di grassi ed elevato contenuto di carboidrati. Inoltre, è importante non restare mai troppo tempo senza cibo. Talvolta è opportuno ricorrere a periodi di nutrizione artificiale per via intravenosa. In alcuni casi può essere d'aiuto, sempre sotto la supervisione del medico, la supplementazione con carnitina.

Ultimo aggiornamento

01.01.09

Approfondisci su Orphanet

Progetti finanziati

Il tuo browser non è più supportato da Microsoft, esegui l'upgrade a Microsoft Edge per visualizzare il sito.