Distrofia muscolare congenita di Ullrich e miopatia di Bethlem

  • 13 Progetti di Ricerca Finanziati
  • 12 Ricercatori
  • 4.517.146€ Finanziamento totale

Che cosa sono e come si manifestano la distrofia di Ullrich e la miopatia di Bethlem?

La distrofia congenita di Ullrich e la miopatia di Bethlem sono due varianti di una rara malattia genetica dei muscoli, dovute cioè a difetti nei medesimi geni ma con manifestazioni cliniche differenti. La distrofia di Ullrich si manifesta già alla nascita con debolezza e contratture muscolari soprattutto del tronco e degli arti, che compromettono la capacità di camminare. Altri segni caratteristici sono la retrazioni dei muscoli prossimali (quelli più vicini al tronco) e l’ipermobilità delle articolazioni distali, in particolare quelle delle dita delle mani. La malattia porta a un coinvolgimento precoce e progressivo dei muscoli respiratori e del diaframma, per cui spesso i bambini colpiti hanno bisogno di ventilazione meccanica già a partire dai 10 anni. La miopatia di Bethlem è inveceuna rara forma di distrofia muscolare a progressione lenta e quindi considerata “benigna”. Nella fase conclamata è caratterizzata da ipotrofia lieve o moderata e da debolezza nei muscoli del tronco e degli arti. Un segno caratteristico è la retrazione dei muscoli flessori delle dita delle mani. La malattia si manifesta in genere in età pediatrica, ma anche durante l’adolescenza o l’età adulta. Poiché progredisce molto lentamente, solo una parte delle persone colpite necessita di sussidi per camminare (bastone, sedia a rotelle) dopo i 50-60 anni.

Come si trasmettono la distrofia di Ullrich e la miopatia di Bethlem?

I geni che, se alterati, sono responsabili della distrofia di Ullrich o della miopatia di Bethlem sono tre (COL6A1, COL6A2 e COL6A3), tutti codificanti per componenti diverse di una stessa proteina, il collagene di tipo VI, che àncora le fibre muscolari alla matrice extracellulare, la struttura che circonda e supporta le cellule. Il meccanismo alla base della malattia risiede nei mitocondri, le “centrali energetiche” cellulari. L’assenza di collagene VI manda un segnale di “corto circuito” ai mitocondri, che cominciano a bruciare energia anziché produrne, danneggiando così le fibre muscolari, fino a portarle all’autodistruzione. Nel caso della distrofia di Ullrich, la malattia si trasmette con modalità autosomica recessiva: i genitori sono portatori sani e hanno il 25% di probabilità di trasmettere la malattia a ciascuno dei figli. Esistono tuttavia anche casi di insorgenza sporadica, in cui non sono coinvolti altri membri della famiglia. La miopatia di Bethlem, invece, si trasmette con modalità autosomica dominante: esiste cioè una possibilità su due che un genitore malato trasmetta il gene alterato, e quindi la malattia, ai propri figli.

Come avviene la diagnosi della distrofia di Ullrich e della miopatia di Bethlem?

La diagnosi si basa sull’osservazione clinica; può avvalersi dell'esito della biopsia muscolare e di esami strumentali come la risonanza magnetica. È confermata dall'analisi genetica, con ricerca di mutazioni nei geni coinvolti.

Quali sono le possibilità di cura attualmente disponibili per la distrofia di Ullrich e la miopatia di Bethlem?

Non esiste al momento una cura risolutiva, ma sono possibili solo trattamenti sintomatici. È stato effettuato uno studio pilota su 6 pazienti con la ciclosporina A, che aveva dato buoni risultati in test sugli animali. Si è osservato un incoraggiante aumento della rigenerazione e forza muscolare negli arti senza miglioramento della funzione respiratoria.

Ultimo aggiornamento

01.01.18

Approfondisci su Orphanet

Progetti finanziati

News Correlate

Leggi tutte le news

30.05.24

“Pinuccio più veloce del vento”: la carrozzina che cambia le vite

Il libro voluto dall’Associazione Collagene VI Aps Italia, tra le Associazioni in Rete di Fondazione Telethon, racconta come la carrozzina elettrica renda più liberi e autonomi i bambini nati con malattie neuromuscolari.

Pazienti

17.12.22

Distrofia di Duchenne, più vicini alla meta

Gruppi di ricerca in tutto mondo lavorano per sconfiggere la malattia usando tecniche innovative come la terapia sull’Rna, utilizzata anche nei nuovi vaccini. Telethon in prima linea.

Dalla Ricerca

03.03.22

NeMO Ancona, taglio del nastro per l’inizio di una nuova storia

Un’alleanza di competenze scientifiche, cliniche e sensibilità umana. Ogni anno il nuovo Centro si prenderà cura di oltre 700 bambini e adulti con malattie neuromuscolari.

Dalla Fondazione

Il tuo browser non è più supportato da Microsoft, esegui l'upgrade a Microsoft Edge per visualizzare il sito.