Vettori adenovirali helper-dependent per la terapia genica dell’ipercolesterolemia familiare

Gli accidenti cardiovascolari sono una delle maggiori cause di mortalita' nei paesi occidentali. Una delle cause principali di incidenti cardiovascolari e' la ipercolesterolemia. Lipercolesterolemia familiare una delle piu' frequenti iperlipidemie su base genetica ed e causata da alterazioni del recettore delle LDL. Questa alterazione provoca il deposito di colesterolo in tendini, pelle ed arterie, incrementando il rischio cardiovascolare. La terapia attualmente disponibile per questi pazienti ha scarso successo ed estremamente costosa ed invasiva.Nel nostro progetto ci proponiamo di valutare una terapia alternativa per la ipercolesterolemia familiare su un modello animale (topi deficientidel recettore delle LDL) di modo da acquisire conoscenze necessarie per la applicazione di detta terapia in pazienti. A tale scopo, intendiamo utilizzare virus geneticamente modificati (vettori adenovirali) che permettano lespressione del recettore delle LDL nelle cellule infettate per correggere il difetto genetico nei topi sopra menzionati; inoltre, i nostri vettori adenovirali permettono lespressione della apolipoproteina A-I, che provoca un incremento del colesterolo HDL (il cosiddetto colesterolo buono) e una ulteriore riduzione nel rischio cardiovascolare. Questo tipo di terapia permetterebbe, con una singola somministrazione di vettori adenovirali, una correzione duratura del difetto genetico ed una riduzione del rischio cardiovascolare, migliorando laspettativa e la qualita della vita dei soggetti affetti da ipercolesterolemia familiare. Gli studi descritti costituiscono la base per trasferire questi approcci terapeutici dalla ricerca alla pratica clinica e rendere queste forme di terapia accessibili ai pazienti.