Alterata attività biologica di DRF1 e DRF2 da mutazioni patogeniche ereditarie

Sordita e degenerazione prematura delle funzioni dellovaio (POF) sono dueimportanti sindromi che possono essere causate da fattori ambientali oignoti, reazioni autoimmunitarie e mutazioni genetiche ereditarie. Pazienticon forme di sordita ereditarie vanno incontro ad una debilitante perditaprogressiva delludito. Donne con POF, che interessa circa l1% dellapopolazione femminile adulta nelle societa occidentali, vanno incontro amenopausa precoce prima dei 40 anni di eta, laddove leta medianadellentrata in menopausa della popolazione femminile normale avviene acirca 51 anni di eta.La DFNA1, una forma particolare di sordita ereditaria, ed alcune formegenetiche di POF sono causate da mutazioni in due geni molto simili,chiamati DRF1 e DRF2 rispettivamente. In questo programma diricerca noi proponiamo di studiare le normali funzioni biologiche di DRF1 eDRF2. Successivamente, analizzeremo se e come le mutazioni in DRF1 e DRF2 checausano la DFNA1 e la POF alterano queste normali funzioni biologiche.Queste informazioni rappresenteranno una piattaforma concettuale e pratica persviluppare strategie indirizzate alla cura e prevenzione di questi casi disordita ereditaria e menopausa precoce. Inoltre, e altamente probabile chequeste strategie terapeutiche e preventive possano essere estese ad altreforme di sordita e menopausa precoce di origine diversa ma con meccanismipatogenetici simili.