Amiloidosi AL: studio di specifici geni per rivelare i meccanismi molecolari alla base dell’amiloidogenicità delle catene leggere

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2021

Le amiloidosi sono patologie causate dal progressivo accumulo in organi bersaglio quali cuore, fegato, rene, sistema nervoso, tessuti molli, di amiloidi, cioè accumuli di proteine con struttura alterata che tendono aggregarsi e a diventare insolubili, tanto che le cellule non riescono a eliminarli. L'amiloidosi AL, in particolare, è una patologia rara e severa in cui gli aggregati derivano da porzioni proteiche delle immunoglobuline (o anticorpi), chiamate catene leggere (CL). A causare amiloidosi sono soltanto le catene leggere codificate da particolari geni (fra cui IGLV1-51 ed IGLV6-57) e con caratteristiche particolari: tuttavia, i meccanismi alla base del fenomeno rimangono sconosciuti. Le attuali terapie (chemio- o immunoterapie) mirano a colpire a monte le plasmacellule, le cellule del sistema immunitario responsabili della produzione degli anticorpi e quindi anche delle catene leggere. L’ideale sarebbe invece disporre di strategie terapeutiche in grado di bloccare a valle il processo di aggregazione, ma questo è attualmente difficile vista la scarsa conoscenza dei meccanismi molecolari alla base dell’amiloidosi. Partendo da tali considerazioni e dall'osservazione che gli attuali modelli sperimentali non riproducono adeguatamente le caratteristiche degli aggregati amiloidi, questo progetto mira proprio a caratterizzare i meccanismi di formazione degli aggregati di catene leggere IGLV1- 51 e IGLV6-57 nei tessuti e, parallelamente, a sviluppare un modello di studio in vitro. Per farlo useremo diverse tecniche, tra loro complementari, per provare a fare luce sulle cause della formazione di aggregati da CL, e saranno decisivi per creare un modello della malattia che consentirà di testare potenziali farmaci ed esplorare nuove strade terapeutiche mirate.