Analisi del percorso delle proteine melanosomiali in melanociti normali, come strumento per individuare. I punti salienti nella patogenesi dell’Albinismo Oculare e Oculocutaneo

I melanosomi sono compartimenti discreti (organelli) presenti nel citoplasma delle cellule pigmentate della pelle e degli occhi. Allinterno dei melanosomi le cellule sintetizzano il pigmento melanina. La cellula ha una serie di meccanismi che consentono landata delle proteine melanosomiali, dal luogo di sintesi, verso il melanosoma. Raggiunto il melanosoma, le proteine ne controlleranno la sua velocit di maturazione: quanto deve crescere, quanto diventare nero. Errori, nel trasporto e nella funzione delle proteine melanosomiali possono causare la malattia nota come albinismo. LAlbinismo Oculare 1 (OA1), una malattia genetica caratterizzata dalla anormale crescita dei melanosomi (melanosomi giganti). Oltre ad OA1, ci sono altre forme dalbinismo (Hermansky-Pudlack e Chediak-Higashi), caratterizzate dallavere melanosomi giganti, in aggiunta a difetti associati ad altri organelli (granuli secretori e lisosomi), suggerendo che tutti questi organelli hanno elementi in comune. A sostegno di questipotesi losservazione che I melanosomi contengono una serie di proteine presenti anche nei lisosomi. Le proteine destinate al melanosoma sono impacchettate in un compartimento chiamato Trans-Golgi Network (TGN), e da qui spedite ai melanosomi. Nostri dati preliminari suggeriscono che la via che porta ai melanosomi ha delle stazioni intermedie di transito: gli endosomi, noti essere stazioni intermedie anche per le proteine lisosomiali. Il nostro primo scopo di caratterizzare, lasciato il TGN in direzione dei melanosomi, il percorso seguito da una serie di proteine melanosomiali, fra cui Oa1. Il nostro secondo scopo quello di valutare il potenziale ruolo di Oa1 nel movimento dei melanosomi e la definizione dei meccanismi coinvolti. Il terzo scopo la caratterizzazione della funzione di Oa1 nella maturazione dei mealanosomi, per identificare il meccanismo che potrebbe diventare il bersaglio di una terapia farmacologica.