Analisi del ruolo di RAB39B nel Ritardo Mentale associato al cromosoma X: recettori AMPA come possibili target terapeutici

Il ritardo mentale è una malattia pediatrica con un'incidenza variabile dal 2 al 10%, caratterizzata da limitazioni nelle funzioni cognitive, del linguaggio e delle capacità sociali e comunicative. Tra le condizioni genetiche più frequenti sono le forme di ritardo mentale associate a mutazioni di geni sul cromosoma X (XLMR). Molte forme MRX sono state descritte e 90 geni sono stati clonati. Più del 50% dei geni mutati codificano per proteine sinaptiche coinvolte nel riarrangiamento del citoscheletro-actinico, plasticità sinaptica, formazione delle sinapsi e nella trasmissione neuronale sebbene il preciso ruolo per molte di loro rimane essenzialmente sconosciuto. In questo progetto ci proponiamo di caratterizzare il ruolo di RAB39B, da noi identificato, che codifica per una proteina coinvolta nella funzionalità pre/post sinapsi neuronale. La mancanza di RAB39B, causa ritardo mentale associato in alcuni maschi affetti ad autismo. Tuttavia non sono note le conseguenze molecolari e funzionali di queste mutazioni sull'attività sinaptica nel sistema nervoso centrale, fondamentali per un normale processo di apprendimento. Con questo progetto ci aspettiamo di identificare il ruolo di RAB39B nella funzionalità delle sinapsi del sistema nervoso centrale e nel ritardo mentale. Il progetto prevede l'utilizzo di analisi molecolari, cellulari e comportamentali. Questi risultati potranno contribuire alla conoscenza dei meccanismi molecolari nel ritardo mentale e potrebbero consentire lo sviluppo di nuovi marcatori prognostici/diagnostici, di nuovi metodi di indagine più rapidi ed efficienti e la eventuale messa a punto di nuovi protocolli terapeutici.