Analisi della funzionalità motoria nel tratto gastrointestinale in topi distrofici (mdx)

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD), è una malattia genetica caratterizzata da degenerazione muscolare cronica ed è dovuta all'assenza di distrofina, una proteina della membrana plasmatica presente in diverse cellule. Per spiegare la patogenesi di questa malattia, sono state avanzate differenti ipotesi, tra cui un'alterazione dell'omeostasi del Ca2+ intracellulare e/o un deficit dell'ossido d'azoto (NO), regolatore di molti processi fisiologici. Alterazioni di tipo distrofico sono stata riscontrate anche nel muscolo liscio intestinale. Infatti disfunzioni motorie sono state diagnosticate in pazienti affetti da DMD. L'uso di modelli animali (topi mdx) ha permesso di superare l'ostacolo della limitata disponibilità di materiale bioptico umano a fini sperimentali. I topi mdx mostrano alterazioni della motilità intestinale come i pazienti DMD. Quindi, studi sul muscolo liscio intestinale possono contribuire a definire i meccanismi patogenetici alla base della malattia. Infatti, se la mancanza di distrofina determina una variazione del Ca2+ intracellulare, l'attività delle cellule muscolari lisce sarà particolarmente alterata, dipendendo criticamente da esso. Inoltre, poiché NO è uno dei principali regolatori della funzione gastrointestinale è possibile studiare le relazioni tra alterazioni di NO e processo distrofico. Usando un approccio multidisciplinare (funzionale, farmacologico ed elettrofisiologico), ci proponiamo di studiare in diverse porzioni del tratto gastrointestinale di topi mdx, il rapporto tra assenza di distrofina, omeostasi citoplasmatica del Ca2+ e NO. I risultati ottenuti da questi studi potrebbero contribuire alla conoscenza dei meccanismi patogenetici alla base del processo distrofico e pertanto, fornire la base per nuovi trattamenti terapeutici della DMD.