Analisi della funzione del gene Aristaless-related Homeobox nell’Epilessia e identificazione di bersagli molecolari a scopo terapeutico

Con sindrome di West si indica un gruppo di malattie del sistema nervoso che hanno un grande impatto sulla salute umana e sulla società e che sono caratterizzate da ritardo mentale associato ad epilessia. Il gene ARX è uno di quelli più frequentemente mutati in patologie con epilessia associate a difetti nel cromosoma X: in esso, infatti, possono verificarsi alterazioni specifiche, dette mutazioni da espansioni di polialanine, per le quali fino ad oggi non esiste una cura. L'epilessia associata a queste mutazioni è purtroppo grave: insorge precocemente dopo la nascita, non può essere trattata con farmaci anti-epilettici standard e ha drammatici impatti sullo sviluppo dei pazienti e sulla loro qualità di vita. Il progetto nasce dall’ipotesi che correggendo i difetti di ARX con agenti farmacologici specifici si possano prevenire e/o curare i sintomi associati a queste mutazioni. Verranno dunque analizzati trattamenti farmacologici alternativi, cercando di migliorare la conoscenza degli aspetti genetici e patologici provocati dalle alterazioni del gene. Il nostro team ha identificato due geni con cui ARX interagisce e le cui mutazioni sono causa di sindromi molto simili a quella indotta dalla mutazione di ARX. Si testeranno, dunque, nuovi farmaci che agiscono sui geni ARX-dipendenti per curare l'epilessia e il comportamento alterato nei topi con mutazioni da espansioni di polialanine.