Analisi della regione cromosomica responsabile della Sindrome di Beckwith-Wiedemann in modelli murini e pazienti

La sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS) e' una patologia che si manifesta con gigantismo, macroglossia, visceromegalia, difetti della parete addominale e aumentato rischio di sviluppare neoplasie in eta' pediatrica. La BWS e' inoltre caratterizzata da una elevata eterogeneita' di difetti genetici e da unespressivita' estremamente variabile. I dati molecolari finora a disposizione suggeriscono che alla base della BWS e forse di altri disordini della crescita ci sia la deregolazione di un gruppo di geni localizzati nella regione cromosomica 11p15.5 e regolati da imprinting genomico. Questultimo e' quel processo per cui lespressione di un certo numero di geni differisce se lallele e' ereditato dalla madre o dal padre. Questo fenomeno e' controllato da modificazioni epigenetiche, cioe' da quelle caratteristiche ereditabili dei geni, come la metilazione del DNA, che non sono codificate nella sequenza genomica. La maggior parte dei difetti molecolari finora osservati nella BWS sono rappresentati proprio da alterazioni della metilazione del DNA. Tuttavia, la loro identificazione e' ancora incompleta ed i meccanismi molecolari che causano i diversi segni clinici della malattia sono ignoti. Questo progetto si propone di utilizzare modelli animali per chiarire i meccanismi di controllo dei geni responsabili della BWS e di utilizzare queste informazioni per definire i difetti molecolari ed i meccanismi patogenetici di questa malattia.