Analisi di modificazioni funzionale e post-tralazionali nei globuli rossi di pazienti affetti da neuroacantocitosi

Le sindromi neuroacantocitosiche (NA) raggruppano la forma autosomica-recessiva di corea-acantocitosi e la sindrome di McLeod, che è X-linked. Le manifestazioni neurologiche comuni ad entrambi sono le discinesie, il deterioramento cognitivo e la progressiva neurodegenerazione con la presenza in circolo di globuli rossi caratterizzati da spiculatorure e protrusioni, per le quali vengono definiti acantociti. Sebbene differenti difetti molecolari siano stati descritti in associazione con il fenotipo clinico di corea-acantocitosi (possibili geni interessati: VPS13A, XK, JPH3, PANK2), la patofisiologia di queste malattie e delle anomalie a carico dei globuli rossi sono ancora oggetto di studio. L’enorme divario tra il genotipo ed il fenotipo clinico delle NA suggerisce che le modificazioni post-traslazionali, come le fosforilazioni, possano giocare un ruolo importante nelle manifestazioni cliniche di NA. Il recente sviluppo di tecnologie di proteomica permette l’identificazione e la caratterizzazione di proteine nei modelli cellulari. Nel presente progetto, proponiamo un approccio multidisciplinare per studiare le anomalie dei globuli rossi nella corea-acantocitosi. Il progetto si pone I seguenti obiettivi: 1; La caratterizzazione dei parametri eritrocitari e dei sistemi si trasposto ionico di membrana, che possono svolgere un ruolo importante nella generazione degli acantociti. 2; La caratterizzazione del fosfoproteoma della membrana eritrocitaria ed identificazione delle proteine differentemente fosforilate in ChCA e MLS vs il controllo normale. Il progetto proposto offre la possibilità di progredire nella conoscenza della malattia e di identificare nuovi markers di malattia utilizzabili nella diagnosi e/o nel follow-up clinico dei pazienti.