Angiogenesi terapeutica con il gene umano della callicreina

L’aterosclerosi è una malattia genetica che tramite la formazione di placche vascolari ostruenti compromette il flusso di sangue e il nutrimento dei tessuti. L’European Working Group on Critical Limb Ischemia ha dichiarato che nessun trattamento medico è in grado di modificare la storia naturale della malattia vascolare. Inoltre, la qualità della vita in questi pazienti è simile a quella di malati di cancro in fase terminale. Nonostante l’invadilità e la mortalità associate, l’amputazione è la scelta terapeutica primaria in questi pazienti. Pertanto, la necessità di terapie innovative per le complicazioni vascolari dell’aterosclerosi risulta impellente. Il presente progetto, basato sulle nostre recenti scoperte circa la potente azione angiogenica della callicreina tessutale umana (HK), ha l’obiettivo di ottimizzare le modalità di somministrazione di questa sostanza angiogenica e di verificarne l’efficacia e la sicurezza nel contesto di un modello di aterosclerosi. Questo approccio comprende la somministrazione nell’arto ischemico di topi affetti da aterosclerosi del gene della HK in condizioni per le quali tale gene è assunto dalle cellule bersaglio, rendendole capaci di produrre la proteina per un periodo sufficiente a stimolare lo sviluppo di vasi collaterali. Poiché i sistemi di trasporto alla cellula potrebbero produrre effetti indesiderati, verrà considerata l’alternativa di somministrare direttamente la proteina o chinine, peptidi che rappresentano il prodotto biologico della HK. Noi prevediamo che la callicreina sia più efficace e sicura di ogni altro fattore angiogenico come agente terapeutico nelle complicazioni vascolari dell’aterosclerosi.