Anomalie del complemento nella glomerulonefrite membranoproliferativa primaria

La glomerulonefrite membranoproliferativa (MPGN) primaria è una rara causa d'insufficienza renale cronica che si manifesta principalmente nei bambini e nei giovani adulti. Non esiste una terapia efficace. I bambini con MPGN hanno una prognosi sfavorevole e sviluppano in pochi anni insufficienza renale terminale. La malattia si ripresenta sul rene trapiantato e ciò compromette gravemente la funzione e la durata dell'organo. Sono state riportate forme familiari di MPGN, il che indica che la malattia ha origini genetiche. Ci sono scarsi dati sull'epidemiologia dell'MPGN, quindi un primo obiettivo di questo progetto sarà la raccolta di dati clinici e di campioni biologici da pazienti ben caratterizzati. Ciò permetterà di migliorare diagnosi e trattamento e sarà la base per futuri studi clinici. Verrà creato un sito web per l'MPGN con linee guida per la diagnosi e la cura che saranno pubbliche per diffondere le nuove conoscenze. Le cause della MPGN sono ancora sconosciute. I dati disponibili indicano che l'eccessiva attivazione del complemento, dovuta ad anomalie autoimmuni e genetiche, gioca un ruolo nell'indurre danni al rene e ad altri organi. Il complemento è un sistema complesso di proteine che sono deputate alla risposta immune contro batteri e virus. In condizioni fisiologiche le cellule umane sono protette dall'attacco del complemento da una serie di inibitori. Questo sistema di regolazione è deficitario nell' MPGN e il complemento attacca le cellule del proprio organismo. L'obiettivo principale di questo progetto sarà identificare i difetti genetici e acquisiti che causano l'attivazione del complemento nell'MPGN e stabilire se vi è un'associazione tra specifiche anomalie e il quadro clinico. Un altro obiettivo sarà dedicato alla ricerca di terapie specifiche ed efficaci per l'MPGN, attraverso la valutazione dell' efficacia di specifici inibitori del complemento nella cura della malattia e nella prevenzione delle recidive su trapianto in un modello murino e in uno studio clinico pilota in pazienti con MPGN primaria che non rispondono al trattamento con le terapie disponibili.