Basi genetiche, cellulari e strutturali dell’encefalopatia familiare con corpi d’inclusione di neuroserpina (FENIB)

L'encefalopatia familiare con corpi d’inclusione di neuroserpina (FENIB) è una rara malattia neurodegenerativa di origine genetica causata da mutazioni nella neuroserpina, una proteina coinvolta nello sviluppo del cervello e nella sopravvivenza dei neuroni. La malattia è accompagnata dall’accumulo di neuroserpina in molecole di grandi dimensioni (polimeri) all’interno del cervello e il conseguente malfunzionamento delle cellule nervose. Tuttavia, i meccanismi alla base della formazione di questo accumulo e il successivo danno neuronale non sono ancora conosciuti. Questo studio ha lo scopo di caratterizzare nuove mutazioni della neuroserpina in modelli cellulari, per scoprire se tutte le mutazioni che causano FENIB inducono la formazione di polimeri, confermare la diagnosi di nuovi casi di FENIB e indagare i meccanismi neuronali di tossicità. Infine, verrà definito il meccanismo alla base della formazione dei polimeri nelle diverse varianti di neuroserpina e la sua correlazione con i fenotipi clinici associati.