Basi molecolari della neuropatia Charcot-Marie-Tooth di tipo 2b

Le neuropatie ereditarie sensoriali (HSN) sono un gruppo di patologie a carico dei neuroni caratterizzate dalla perdita delle attività sensoriali, spesso associate allo sviluppo di ulcere della pelle, artropatie, osteomieliti e amputazioni. Simili conseguenze si ritrovano nella patologia Charcot-Marie-Tooth di tipo 2B tanto che alcuni studiosi ritengono che questa patologia sarebbe meglio classificata come forma di HSN. L'età di manifestazione della patologia è tipicamente sui 20 anni. In queste patologie sono prevalentemente colpiti i nervi sensori e questo porta ad un'alta incidenza di ulcere e mutilazioni a piedi e mani. Recentemente si è scoperto che la patologia autosomica dominante assonale Charcot-Marie-Tooth di tipo 2B è dovuta a mutazioni nel gene codificante per la proteina Rab7. Questo suggerisce che la proteina Rab7 abbia un ruolo fondamentale nello sviluppo di questo tipo di patologie anche se non si sa ancora molto sul meccanismo molecolare che porta all'insorgenza di questa neuropatia. In questo progetto ci si propone di studiare a livello molecolare la funzione della proteina Rab7 e di proteine che interagiscono con Rab7 nel sistema nervoso periferico. In particolare, ci si propone di analizzare gli effetti causati dalle proteine Rab7 mutate in cellule neuronali in modo da individuare il meccanismo molecolare che porta alla degenerazione neuronale (assonale) caratteristica della patologia in cui queste proteine mutanti sono presenti ed espresse. L'individuazione delle cause molecolari alla base della suddetta patologia potrà rappresentare la base di partenza per poter in futuro disegnare e sperimentare farmaci specifici e quindi avere a disposizione metodi di cura efficaci.