Caenorhabditis elegans come modello animale per la Sindrome di Kallmann legata all’X

La sindrome di Kallmann è una malattia genetica caratterizzata da perdita dell'olfatto e da ipogonadismo. Se ne conoscono tre forme genetiche di cui una è legata al cromosoma X. Il gene responsabile per la forma legata all'X è stato identificato. Si sa molto poco sul meccanismo di azione a livello molecolare e cellulare, del prodotto di questo gene, la proteina KAL. Studi nel pollo e nell'uomo indicano che KAL è prodotta nel bulbo olfattivo e che è necessaria per la sua innervazione ed organizzazione. Non è stato finora possibile ottenere topi mutanti in questo gene da usare come modelli animali della malattia perché il gene del topo non è stato ancora identificato. Il nostro gruppo ha focalizzato i suoi studi su di un gene del nematode Caenorhabditis elegans, kal-1, che è omologo al gene umano. Abbiamo determinato la struttura del gene e le cellule che lo esprimono. Abbiamo ottenuto mutanti e dimostrato che il gene umano può compensare la mancanza di quello del nematode. Questo sistema rappresenta un modello animale della malattia utile a studiare il meccanismo di azione del gene. Gli obiettivi della ricerca sono quelli di comprendere meglio la funzione di KAL, di identificare le altre molecole con cui KAL interagisce ed infine di chiarire alcuni aspetti della struttura di queste proteine. Gli obiettivi a lungo termine sono: a) una comprensione della funzione di KAL tale da spiegare la patogenesi di tutti, o di molti dei sintomi della malattia; b) l'identificazione dei geni responsabili per le altre due forme genetiche della sindrome di Kallmann. Questi obiettivi hanno rilevanza da un punto di vista sanitario perché possono fornire nuovi mezzi per diagnosticare le altre forme della malattia e perché possono suggerire nuove idee e strategie per la gestione di tutti i sintomi dei pazienti KS e forse anche di pazienti con altre malattie neurologiche.