Canalopatie da cloro ereditarie del muscolo scheletrico e del rene: dal genotipo al fenotipo e nuovi approcci farmacoterapeutici

Questo progetto è mirato all'identificazione di farmaci per il trattamento di pazienti affetti da malattie genetiche dei canali ionici (canalopatie), per i quali una efficace terapia genica è ancora irrealizzabile, quali la Miotonia Congenita inerente il muscolo scheletrico, la sindrome di Bartter e l'ipertensione sale-dipendente riguardante i reni. Tali malattie sono dovute a mutazioni/polimorfismi di geni che codificano per i canali al cloro appartenenti alla famiglia CLC, i quali giocano un ruolo chiave nel controllo dell'eccitabilità muscolare e del riassorbimento dei sali nel rene. La farmacoterapia di queste patologie è attualmente sintomatica con un profilo beneficio/effetti collaterali molto spesso sfavorevole. L'obiettivo di questo progetto è quello di migliorarne la terapia identificando farmaci che permettano un trattamento individuale dei pazienti in maniera specifica ed efficace. Questo è un nuovo progetto richiesto da un applicant finanziato dal Telethon in precedenza, il quale da diversi anni si occupa di ricerca nel campo della farmacoterapia delle canalopatie. Recentemente, abbiamo identificato una serie di molecole capaci di modulare l'attività dei canali CLC e quindi potenzialmente utili nello sviluppo di innovativi approcci farmacologici. La nostra strategia sperimentale consisterà principalmente nel valutare l'effetto delle molecole già a nostra disposizione sui canali al cloro wild-type e mutati. Tali indagini, in associazione ad una razionale progettazione di nuovi farmaci attraverso tecniche di modeling molecolare, potrebbero aprire la strada verso auspicabili trials pre-clinici e clinici. Saranno anche condotti studi in vivo su ratti spontaneamente ipertesi. La comprensione della relazione genotipo/fenotipo potrà aiutare i medici a compiere una diagnosi precisa ed a definire il migliore trattamento per ciascun paziente.