Caratterizzazione a livello del sistema nervoso centrale di topi iperprolinemici Pro/Re, un modello di predisposizione genica alla schizofrenia

La schizofrenia è una grave malattia mentale che colpisce il pensiero, le emozioni e il comportamento. Affligge l’1% dell’intera popolazione mondiale e coinvolge non solo I pazienti ma anche le loro famiglie. Negli ultimi trenta anni, psichiatri e genetisti hanno cercato di identificare le determinati genetiche della schizophrenia, che è ora universalmente considerata una malattia multigenica. Il laboratorio di Maria Karayiorgou (Rockefeller University, New York) è focalizzato sull’analisi neurgenetica e la neuromolecolare della schizofrenia. Negli ultimi anni, il laboratorio della dottoressa Karayiorgou ha puntato l’attenzione su specifiche regioni del cromosoma 22, utilizzando avanzate tecniche di genomica. In particolare, il gruppo della Rockefeller University ha individuato nel gene chiamato PRODH2 un ottimo candidato per la schizofrenia. PRODH2 codifica per la prolina deidrogenasi, il primo enzima del catabolismo della prolina. La prolina è uno dei 20 aminoacidi che costituiscono le proteine. E’ stato inoltre dimostrato che la prolina riveste un ruolo importante anche nella trasmissione neuronale. Tuttavia, il meccansimo di azione di tale molecola in relazione alla trasmissione di segnali nel cervello resta enigmtico. Il laboratorio di Karayiorgou ha creato una linea di topi che riproducono la stessa mutazione nel gene della prolina deidrogenasi trovata nei pazienti schizofrenici. I topi mutati rappresentano uno straordinario mezzo per indagare e stabilire quale sia il ruolo di prolina e prolina deidorgenasi durante lo sviluppo normale del cervello e la funzione e il suo malfunzionamento nella malattia. I risultati che possono emergere dal mio studio costituiranno un traguardo dal punto di vista della ricerca di base, allargando gli orizzonti su nuove strategie terapeutiche.