Caratterizzazione biochimica e genetica dell’immunodeficienza comune variabile

L'immunodeficienza comune variabile (CVID) è la più frequente immunodeficienza congenita. Questa patologia è caratterizzata da bassi livelli di anticorpi, con conseguente abbassamento delle difese immunitarie, aumentata suscettibilità alle infezioni e una tendenza a sviluppare malattie autoimmuni e neoplasie. L'eterogeneità delle manifestazioni cliniche ha finora impedito di chiarire la base genetica della malattia. Dati recenti hanno dimostrato che sotto la denominazione CVID sono in realtà raggruppate diverse patologie a carico non soltanto delle cellule responsabili della produzione di anticorpi, ma anche di altre cellule coinvolte nella risposta immunitarie, prime tra le quali i linfociti T. Lo sviluppo di strategie razionali di lotta contro la CVID necessita pertanto di due strumenti: 1) un sistema di classificazione che permetta di raggruppare i pazienti secondo il tipo cellulare che presenta un difetto funzionale; 2) una conoscenza approfondita del difetto nelle cellule con funzione difettiva. Il nostro progetto si inquadra in questa prospettiva, Abbiamo identificato un gruppo di pazienti CVID caratterizzati da mancata funzionalità dei linfociti T (T-CVID) e dimostrato che il difetto comune è nella specifica interazione tra due molecole coinvolte nella via di attivazione del linfocita T, dalla quale dipende la successiva produzione di anticorpi da parte di altre cellule del sistema immunitario. Lo scopo del progetto è di identificare il difetto che impedisce tale interazione, permettendo quindi di capire la base genetica dei casi di T-CVID. Il protocollo corrente di terapia nei pazienti CVID prevede la somministrazione di anticorpi a frequenti intervalli, il che comporta non solo un impatto negativo sulla qualità della vita di questi pazienti, ma spesso sfocia in gravi complicanze di tipo anafilattico. Identificare il gene difettivo potrà permettere di offrire a questi pazienti valide alternative terapeutiche, sia farmacologiche che geniche.