Caratterizzazione dei meccanismi di controllo del ciclo cellulare e della trascrizione muscolo specifica nel differenziamento miogenico: implicazioni terapeutiche per la rigenerazione muscolare

Il presente progetto si propone di studiare le basi molecolari che regolano l`espressione di geni coinvolti nel differenziamento delle cellule muscolari scheletriche. La conoscenza di queste basi e` indispensabile per disegnare approcci terapeutici volti all`ottenimento della rigenerazione muscolare come terapia per malattie genetiche e acquisite del sistema muscolare. La possibilita` di sostituire il tessuto malato con cellule funzionanti provenienti dallo stesso organismo e` la soluzione terapeutica piu` immediata e meno complicata in molte malattie neuro-muscolari.. Purtroppo un `efficiente rigenerazione del muscolo non puo` essere ottenuta spontaneamente per due ordini di ragioni: 1) cellule che costituiscono le fibre muscolari skeletriche non proliferano in risposta a fattori di crescita; 2) cellule di riserva (progenitori muscolari o cellule satelliti), che vengono attivate in seguito a perdita di tessuto muscolare o trauma, non rigenerano efficientemente. La ricerca proposta e` volta all`identificazione di quei meccansimi biochimici che possono essere usati per manipolare funzioni cellulari al fine di aumentare l`efficienza della rigenerazione muscolare. La identificazione delle modificazioni reversibili di proteine che controllano il programma miogenico e` un`acquisizione critica al fine di decifrare il codice biochimico che regola la crescita delle cellule muscolari e il loro differenziamento in miofibre. Solo la conoscenza di questo codice puo` consentire la manipolazione farmacologica della rigenerazione muscolare. Il presente progetto si propone di individuare quei geni che devono essere repressi per inibire la rigenerazione delle fibre muscolari contrattili e di studiare il ruolo di una modificazione reversibile (acetilazione) nel regolare la funzione delle proteine che controllano il differenziamento miogenico.