Caratterizzazione dei meccanismi di eritrofagocitosi nelle sindromi beta-talassemiche: analisi proteomica e sue applicazioni

Il progetto ha lo scopo di fornire maggiori informazioni sui meccanismi che causano una precoce eritrofagocitosi, a cui segue intensa anemizzazione, nei pazienti beta talassemiciAbbiamo precedentemente dimostrato che nella talassemia intermedia (pazienti talassemici che non necessitano frequenti trasfusioni) gli eritrociti sono distrutti dal sistema immunitario mediante il riconoscimento di specifiche alterazioni presenti sulla superfice degli eritrocitiNon e' stato precedentemente possibile descrivere queste alterazioni in maniera sufficientemente dettagliata per poter verificare la possibilita' di interferire con i meccanismi di eritrofagocitosi mediante molecole di sintesiIn altri termini, non essendo ancora definite le sequenze aminoacidiche riconosciute dagli anticorpi non e' stato possibile ideare delle molecole specifiche (peptidi) che possano interferire con il legame dell'anticorpo stesso.Il recente sviluppo di nuove tecnologie piu sensibili ed accurate rende possibile lo studio dettagliato delle proteine utilizzando piccole quantita' di sangue. Queste metodologie sono state definite metodologie proteomiche e sono disponibili nel laboratorio del proponente. Nel presente progetto saranno purificati e studiati gli auto-anticorpi e le strutture di membrana responsabili della distruzione degli eritrociti talassemici sia nei pazienti affetti da talassemia intermedia sia in due modelli murini di beta talassemia. Il progetto si pone i seguenti obiettivi:Caratterizzazione molecolare dei siti di legame degli auto-anticorpi che causano eritrofagocitosiCaratterizzazione e quantificazione degli auto-anticorpi presenti nei sieri talassemiciSviluppo di molecole che interferiscono con il legame antigene-anticorpo per modulare la rimozione eritrocitaria Sviluppo di un nuovo sistema diagnostico per monitorare i livelli degli auto-anticorpi nei sieri dei pazienti