Caratterizzazione delle funzioni cellulari di KRIT1, un gene associato alla patogenesi delle Malformazioni Cavernose Cerebrali

Le Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCMs; 116860) sono anomalie vascolari localizzate nel cervello. Sono caratterizzate da capillari sanguigni dilatati e fragili (caverne) che possono causare attacchi epilettici, deficit neurologici ed emorragie intracerebrali. Non esistono terapie farmacologiche dirette, pertanto nei pazienti con emorragie ricorrenti o attacchi epilettici intrattabili e' necessario ricorrere alla rimozione chirurgica di queste malformazioni vascolari. Questa malattia viene diagnosticata mediante risonanza magnetica per immagini (MRI) ed interessa lo 0,1-0,5% della popolazione, senza distinzione di sesso e d'eta', sebbene soltanto il 20-30% degli individui affetti presenti sintomi clinici e questi risultino piu' frequenti negli anziani. Si tratta di una malattia genetica i cui geni responsabili sono stati recentemente individuati. In particolare, e' stato dimostrato che in circa il 47% delle famiglie affette la malattia e' causata da mutazioni del gene KRIT1 (detto anche CCM1; OMIM 604214). Tuttavia, sono tuttora sconosciuti sia i meccanismi di sviluppo della patologia sia le funzioni fisiologiche di KRIT1. Per caratterizzare le funzioni cellulari di KRIT1 e contribuire alla comprensione dei meccanismi molecolari che risultano alterati in seguito a mutazioni del gene KRIT1 effettueremo esperimenti di biologia molecolare e cellulare basati su cellule coltivate in vitro e su modelli animali. In particolare, verificheremo la nostra ipotesi principale che KRIT1 possa essere coinvolta in processi di regolazione dell'adesione cellulare importanti per il modellamento e la stabilizzazione dei vasi sanguigni. I risultati di questa ricerca potrebbero portare alla definizione di un modello esauriente dei meccanismi molecolari alla base dello sviluppo di questa malattia genetica, fornendo cosi' una base di partenza importante per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.