Caratterizzazione di una proteina, la R-spondina1, coinvolta nella determinazione del sesso e nella differenziazione e carcinogenesi della pelle

Abbiamo recentemente identificato la proteina mancante in una malattia ereditaria molto rara che causa una forma di inversione del sesso (i pazienti sono maschi nonostante i loro cromosomi siano femminili), associata ad ispessimento della cute del palmo delle mani e della pianta dei piedi ed a predisposizione a sviluppare tumori della pelle. Il progetto prevede la caratterizzazione della funzione di questa proteina sia durante lo sviluppo di testicoli ed ovaie che durante lo sviluppo e la differenziazione della cute. Per chiarire il ruolo della proteina nella determinazione del sesso, processo difficile da studiare nell’uomo in quanto avviene in una fase piuttosto precoce della vita embrionale, prevediamo di costruire un modello animale della malattia. Per studiare il ruolo della proteina durante il differenziamento della cute, svilupperemo invece un modello di pelle coltivata in vitro simile a quello utilizzato per produrre i lembi per gli autotrapianti nei grandi ustionati. In questo modello sarà possibile studiare le interazioni tra popolazioni cutanee (dermiche ed epidermiche) malate e popolazioni sane e tentare di correggere il difetto ereditario aggiungendo alle cellule malate il gene mancante.