Caratterizzazione e analisi funzionale di proteine implicate in malattie neuromuscolari e in cardiomiopatie famigliari

Questa ricerca e' la continuazione del nostro lavoro che porto' alla scoperta e alla caratterizzazione di diverse proteine muscolari: telethonina, ZASP, FATZ a Ankrd2. Una caratteristica comune di queste quattro proteine e' che esse sono localizzate nel disco Z, la complessa struttura molecolare su cui sono ancorati i filamenti di actina..In considerazione della complessita' del disco Z, ci dobbiamo aspettare che le alterazioni di questi geni possano condurre a malattie genetiche. Infatti, in collaborazione con gruppi clinici, abbiamo dimostrato unassociazione tra il gene della telethonina e una rara forma di distrofia muscolare dei cingoli (LGMD2G) e tra il gene ZASP e una cardiomiopatia ereditaria..In seguito alle ricerche portate avanti sia dal nostro, sia da altri gruppi, limportanza di queste proteine nella fisiologia muscolare e' diventata evidente. Recenti studi su queste proteine ci hanno consentito di dimostrare unintricata rete di interazioni tra queste quattro proteine. Ad esempio, la telethonin e' in grado di legarsi a diverse proteine come FATZ, Ankrd2, titin, myostatin, minK e MLP, ma nella maggior parte dei casi non sappiamo se queste interazioni siano cooperative o competitive, oppure se alcune modificazioni post-traduzionali agiscano sulla specificita' di legame..Questa ricerca sulla caratterizzazione funzionale delle proteine del disco Z ha importanti implicazioni per la fisiologia muscolare e di conseguenza per la comprensione delle aberrazioni che portano alla patologia. Una volta che sara' fatta luce sugli oscuri meccanismi che portano al malfunzionamento del muscolo, allora si apriranno diverse prospettive per correggerli o compensarli, tra cui la terapia genica e in futuro, speriamo, trattamenti farmacologici per bloccare o ristabilire le funzioni proteiche.