Caratterizzazione funzionale del complesso macromolecolare contenente SMN

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una patologia neuromuscolare caratterizzata dalla progressiva degenerazione dei motoneuroni del midollo spinale e conseguente atrofia muscolare. SMA e’ una malattia genetica umana che colpisce circa 1 neonato ogni 10000 e costituisce la più comune causa genetica di morte infantile. Non esiste alcuna terapia per curare la SMA. La recente identificazione del gene responsabile della patologia (SMN) ha generato le premesse per l'analisi delle cause molecolari della SMA attraverso lo studio della funzione della proteina SMN. SMN e’ parte di un complesso macromolecolare multiproteico i cui componenti integrali sono stati identificati in studi precedenti. Il complesso di SMN e’ localizzato nel citoplasma e nel nucleo di tutte le cellule e svolge un ruolo fondamentale in numerosi aspetti del metabolismo dell'RNA. L’attuazione di processi biologici complessi come lo sviluppo di un organismo e’ possibile grazie alla corretta esecuzione del programma genetico presente nel DNA di ciascuna cellula. Il metabolismo dell’RNA e' essenziale per eseguire questo processo di trasferimento dell’informazione genetica contenuta nel DNA e la sua compromissione e’ la possibile causa della degenerazione dei motoneuroni del midollo spinale responsabile della SMA. Nonostante questi progressi, numerosi aspetti della biologia di SMN, e in particolare le funzioni molecolari del complesso di SMN nel nucleo, sono poco conosciuti. Il progetto ha come obiettivo la comprensione dei meccanismi di trasporto del complesso di SMN nel nucleo e delle funzioni del complesso di SMN nella trascrizione e nel processamento degli RNA precursori cellulari. La conoscenza dettagliata delle funzioni nucleari del complesso di SMN contribuira’ a fare luce sulle cause molecolari di questa patologia neuromuscolare e permettera’ di sviluppare i saggi in vitro necessari per la selezione di molecole a scopo terapeutico.