Caratterizzazione funzionale dell’iccina, una nuova proteina di membrana coinvolta nei processi di mielinizzazione centrale e periferica

Le leucoencefalopatie costituiscono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche o acquisite che colpiscono principalmente la sostanza bianca dell’encefalo. Nell’ultimo decennio, l’eziologia genetica di alcune leucoencefalopatie è stata chiarita; tuttavia, circa metà dei casi rimane senza una specifica diagnosi. Nell’ambito delle leucoencefalopatie non classificate, la più vasta categoria è rappresentata dai casi con ipomielinizzazione. Recentemente, abbiamo identificato una nuova leucoencefalopatia ad eredità autosomica recessiva , che abbiamo chiamato "Ipomielinizzazione con cataratta congenita (HCC)", in cinque famiglie distinte con dieci soggetti affetti da cataratta congenita, compromissione neurologica progressiva, ed evidenza di diffuso deficit di mielina alla risonanza magnetica encefalica e alla biopsia di nervo periferico. Abbiamo mappato il gene e abbiamo identificato 3 mutazioni in un nuovo gene, DRCTNNB1A. La funzione della proteina codificata da questo gene, da noi chiamata iccina, è ancora sconosciuta. Comunque, abbiamo dimostrato che iccina è una nuova proteina essenziale per la mielinizzazione centrale e periferica. Il principale goal di questo progetto è di caratterizzare le funzioni di iccina attraverso i seguenti punti: 1) studio dei meccanismi d’azione dell’ iccina in un modello cellulare con particolare attenzione alla connessione tra iccina e sistemi di segnale che regolano la mielinogenesi; 2) analisi del ruolo dell’iccina in altre leucoencefalopatie; 3) ricerca di proteine che legano l’ iccina; 4) creazione ed analisi di topi geneticamente modificati con deficit di iccina. Il nostro studio definirà il ruolo patogenetico del’'iccina in disordini con ipomielinizzazione ad eziologia sconosciuta, e determinerà le funzioni cellulari di questa proteina, chiarificando così il suo ruolo nella mielinizzazione del sistema nervoso centrale e periferico.