Caratterizzazione molecolare di varianti patologiche della polinucleotide  fosforilasi (POLYVAR)  

La polinucleotide fosforilasi (PNPasi) è una proteina conservata dai batteri all’uomo. La PNPasi umana è localizzata all’interno dei mitocondri, che sono organelli che svolgono il ruolo fondamentale di fornire energia alle cellule. Recentemente è stato scoperto che mutazioni nel gene che codifica per la PNPasi e che causano cambiamenti nella proteina possono provocare malattie familiari con uno spettro molto variabile di gravità e di sintomi, che vanno da sordità con manifestazione in età adulta fino a gravissimi disordini multisistemici che causano la morte nella prima infanzia. Anche se l’eterogeneità delle manifestazioni cliniche è una caratteristica comune alle malattie dovute a malfunzionamento dei mitocondri, sembra probabile che differenze nell’attività delle diverse PNPasi mutate possano giocare un ruolo nell’eterogeneità delle condizioni patologiche causate da difetti in questa proteina. Questo progetto si propone di studiare l’attività di alcune varianti della PNPasi identificate in persone affette da patologie differenti con lo scopo di correlare, laddove possible, il difetto molecolare provocato nella PNPasi dalle varie mutazioni con la severità delle condizioni patologiche che si determinano nei pazienti.

Questo progetto è importante perchè fornirà una migliore comprensione dei meccanismi molecolari alla base delle patologie PNPasi-dipendenti, attualmente ancora poco compresi. Inoltre consentirà di sviluppare saggi e modelli che potranno essere applicati alla caratterizzazione di altre varianti patologiche già note o nuove della PNPasi.