Caratterizzazione strutturale e funzionale delle EMILINE, una nuova famiglia di proteine: ruolo nella formazione della fibra elastica

La fibra elastica è composta di elastina amorfa e di microfibrille, e rappresenta una struttura molto più complessa di quanto fosse noto fino ad alcuni anni fa. Essa fornisce ai vari tesuti quali il cardiovascolare, il polmonare, il sottocutaneo la capacità di estendersi e di contrarsi. Sono stati identificati numerosi componenti del tessuto elastico tra cui EMILIN-1 (Elastin Microfibril Interface Located proteIN), scoperta dal nostro gruppo alcuni anni fa e unico componente del suo genere per caratteristiche strutturali e di localizzazione ultrastrutturale. Recentemente si è dimostrato che alterazioni ereditarie in alcuni componenti della fibra elastica sono responsabili di malattie genetiche ad alta frequenza, quali la sindrome di Marfan dovuta a difetti della proteina microfibrillare fibrillina-1. La nostra ipotesi è che membri della famiglia di proteine definite EMILIN, una seconda delle quali è stata da poco identificata nel laboratorio, siano fondamentali per la formazione di una corretta e funzionale fibra elastica, svolgano un ruolo nella formazione dei vasi stimolando la migrazione ed adesione delle cellule endoteliali e muscolari liscie dei vasi, e che difetti di questi componenti possano essere responsabili di gravi alterazioni sia acquisite che ereditarie dei tessuti ad alto contenuto di fibre elastiche.s Varie metodologie molecolari, cellulari, immunochimiche verranno utilizzate per : 1) caratterizzare nuovi componenti della famiglia di EMILIN; 2) definire l'organizzazione molecolare e le eventuali interazioni tra le proteine della famiglia; 3) chiarire il ruolo che le interazioni con le cellule (endoteliali e muscolari liscie) hanno nella deposizione di una normale matrice elastica e le alterazioni nelle proteine della famiglia EMILIN responsabili di difetti nelle fibre elastiche stesse.