Charcot-Marie-Tooth type 2B: ruolo della GTPasi Rab7 e dei suoi interattori

La malattia di Charcot-Marie-Tooth è una neuropatia che interessa i nervi periferici, caratterizzata da debolezza e atrofia muscolare. Questi sintomi cominciano a livello degli arti inferiori per poi arrivare, nelle forme più avanzate, anche agli arti superiori. Al momento non esiste alcuna cura per questa patologia. La forma 2B, detta anche ulcero-mutilante in quanto provoca ulcerazioni frequenti e infezioni ricorrenti che portano all’amputazione delle dita dei piedi, è causata da mutazioni nel gene rab7. Rab7 è una proteina che regola il sistema digerente, rappresentato dai lisosomi, di tutte le cellule dell’organismo e non è ancora chiaro perché alterazioni in questa proteina causino problemi solo a livello delle cellule nervose del sistema nervoso periferico. Questo progetto, nato dalla collaborazione di tre gruppi con competenze diverse, si propone di studiare i meccanismi molecolari e cellulari alla base di questa patologia in modo da riuscire, in futuro, ad individuare una cura. In particolare, ci proponiamo di studiare gli effetti delle mutazioni che causano la patologia sulla morfologia e la funzionalità dei lisosomi, il sistema digerente della cellula, e sui processi di degenerazione e rigenerazione dell’assone, un prolungamento della cellula nervosa fondamentale per condurre gli impulsi nervosi. Per fare questo si utilizzeranno cellule staminali derivate da cellule della pelle dei pazienti, dalle quali si otterranno poi cellule del sistema nervoso periferico. In questo modo potremo effettuare gli esperimenti proprio nel tipo di cellule nervose colpite dalla patologia provenienti dal paziente. La scoperta dei meccanismi cellulari e molecolari alla base della Charcot-Marie-Tooth di tipo 2B potrà consentire l’individuazione di bersagli per futuri trattamenti terapeutici efficaci per questa patologia. Inoltre, una piena comprensione di questi meccanismi sarà sicuramente utile anche per comprendere le cause di altre forme di Charcot-Marie-Tooth.