Comprendere il meccanismo e le conseguenze patologiche di mutazioni che coinvolgono l’alternanza dello splicing dell’esone 5 del gene SCN8A durante lo sviluppo

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Fall Seed Grant 2023 dall'Associazione SCN8A Italia

Le mutazioni a carico del gene SCN8A sono associate a ritardi del neurosviluppo, deficit motori ed epilessia. Il gene SCN8A contiene le informazioni per la produzione del canale del sodio Nav1.6 che svolge un ruolo importante per il funzionamento del sistema nervoso. Durante lo sviluppo del cervello, il DNA del gene, inizialmente costituito dall’alternanza di sequenze differenti chiamate “esoni” e “introni”, va incontro a processi di maturazione tramite i quali gli introni vengono rimossi e gli esoni vengono riorganizzati in funzione della proteina che deve essere prodotta. Questi cambiamenti strutturali sono regolati da un processo chiamato di «splicing alternativo». In questo progetto verrà studiato il meccanismo di splicing alternativo dell’esone 5 del gene SCN8A durante lo sviluppo. Le mutazioni nel gene SCN8A possono infatti influenzare il meccanismo di «splicing alternativo» e questo potrebbe spiegare perché persone con la stessa mutazione genetica possano presentare sintomi diversi. Gli obiettivi dello studio sono quelli di comprendere i fattori genetici e molecolari che controllano questo processo e capire come specifiche mutazioni possano influenzare la funzione del canale del sodio Nav1.6 al fine di identificare potenziali strategie di intervento.