Comprensione dei meccanismi molecolari nella Sindrome dell’X Fragile: dai disturbi dell’apparato traduzionle alla dismorfogenesi delle spine dendritiche

La sindrome dell'X fragile (o di Martin Bell) é, tra quelle ereditarie, la forma più comune di ritardo mentale con una frequenza di 1:4000 casi negli uomini e 1:7000 nelle donne. Questo vuol dire che in Italia ci sono circa 10000 individui affetti. La sindrome è caratterizzata da ritardo mentale, anomalie comportamentali (iperattività, deficit dell'attenzione), disturbi del linguaggio, macroorchidismo nei pazienti maschi in età postpuberale, da dismorfie facciali (viso stretto e allungato, fronte e mandibola prominenti, padiglioni auricolari ampi e a bassa sede di impianto), lassità ligamentosa e iperestensibilità delle articolazioni. Nel 1991 è stato identificato il gene che causa tale sindrome ed e stato chiamato FMR1 (fragile x mental retardation1). Ad oggi non esiste trattamento farmacologico specifico. Il progetto presentato si propone di studiare i meccanismi patogenetici della malattia con un interesse particolare volto al ruolo che la proteina implicata nella malattia (FMRP) svolge a livello del sistema nervoso combinando insieme uno studio di neurobiologia cellulare e molecolare. La caratterizazione di piccoli RNA non codificanti e di altri target di FMRP potrebbe aprire nuove strade per sviluppare terapie farmacologiche e/o terapia genica basata su RNAi. Infatti soltanto la conoscenza delle basi molecolari della malattia potrà aprire la strada a possibilità terapeutiche.