Comprensione delle basi molecolari della malattia genetica “aneuploidia variegata a mosaico (MVA)” mediante lo studio dei meccanismi che controllano l’insorgenza di aneuploidie in un organismo modello

Durante la divisione cellulare i cromosomi sono duplicati fedelmente e le due cellule figlie ereditano una copia di ciascun cromosoma, in modo da avere un’informazione genetica identica. Se la trasmissione dei cromosomi non avviene precisamente, le cellule figlie possono presentare una condizione aberrante chiamata “aneuploidia”, che consiste in un numero alterato di cromosomi e normalmente causa diverse anomalie. Errori nella trasmissione dei cromosomi hanno importanti ripercussioni mediche. Ad esempio, l’aneuploidia e’ una delle cause principali di aborto spontaneo nell’uomo, dato che cellule uovo o spermatozoi aneuploidi generano embrioni di solito non vitali. Anche quando compatibili con la sopravvivenza del feto, molte anuploidie causano patologie gravi tra le quali le sindromi di Patau, Edwards e Down. Al contrario, aneuploidie che insorgono in una delle migliaia di divisioni cellulari del nostro corpo sono solitamente contrastate dal nostro organismo con l’eliminazione delle cellule aberranti. Ciononostante, una frequenza di aneuploidia troppo alta sovraccarica la capacita’ di correzione dell’organismo e puo’ avere gravi conseguenze patologiche. Questo e’ il caso dell’aneuploidia variegata a mosaico (MVA), una sindrome genetica umana rara che porta alla comparsa di aree clonali di cellule aneuploidi in diversi tessuti, causando un ampio spettro di manifestazioni cliniche che sono di solito fatali durante l’infanzia. Un meccanismo chiamato “checkpoint del fuso”, la cui mancanza e’ associata a MVA ed altre patologie legate ad aneuploidie, controlla la trasmissione dei cromosomi e previene l’insorgenza di aneuploidie in individui sani. Lo scopo della nostra ricerca e’ di acquisire una conoscenza approfondita delle patologie correlate ad aneuploidie mediante lo studio della regolazione del checkpoint del fuso in un organismo modello, in modo da poter sviluppare nuove metodiche di diagnosi prenatale e adeguate terapie.