Controllo della sopravvivenza cellulare da parte della frataxina, la proteina difettiva nella Atassia di Friedreich

Questo progetto si propone di chiarire aspetti relativi alla patogenesi della Atassia di Friedreich (AF). L’AF e’ una malattia genetica relativamente frequente, che colpisce circa 1 su 30.000 nati vivi. E’ una malattia neurodegenerativa caratterizzata da disturbi progressivi del movimento e della sensibilita’, da debolezza muscolare, alterazioni scheletriche, da elevata incidenza di diabete e da cardiomiopatia dilatativa, la causa prevalente di morte prematura. I sintomi appaiono alla puberta’, ma l’eta’ di esordio puo’ variare tra i 5 ed i 25 anni. Tra i 10 ed i 20 anni dall’esordio il paziente perde la capacita’ di camminare. L’AF e’ causata dalla mancanza ereditaria di una proteina mitocondriale chiamata frataxina. La mancanza di frataxina, per ragioni ancora non del tutto chiarite, determina la degenerazione e morte prematura di gruppi particolari di neuroni e cellule cardiache, provocando la malattia. La terapia attualmente si basa sull’uso di agenti anti-ossidanti, ma c’e’chiaramente bisogno di terapie piu’ mirate ed efficaci. In questo progetto ci proponiamo di capire meglio il perche’ le cellule mancanti di frataxina muoiono prematuramente, con l’intento di fornire nuove informazioni che possano aiutare a disegnare una cura migliore per la malattia.