Convalida di un putativo nuovo gene MODY: la transglutaminasi 2 (TGase 2)

Il diabete di tipo adulto ad insorgenza giovanile (in sigla MODY) e' un sottotipo di diabete tipo 2 (una malattia che insorge solitamente attorno ai 50-60 anni con aumento dei livelli di glucosio nel sangue e che puo' portare a gravi complicanze agli occhi, al rene ed al cuore) ma con una insorgenza precoce (25 anno di eta') e con ereditarieta' di tipo autosomico dominante (vale a dire che si riscontrano soggetti affetti in ogni generazione della famiglia e che e' sufficiente una mutazione in una delle due copie di DNA per determinare la malattia). Il nostro gruppo studia la raccolta italiana di pazienti MODY (circa 350 famiglie a tutto Gen/04). La stima sul numero di casi di MODY in Italia attorno ai 50-80.000. Si conoscono 6 geni MODY ma in circa il 20-25% dei pazienti MODY il gene che causa la malattia e' ignoto. Noi abbiamo identificato 3 mutazioni in un putativo nuovo gene MODY che codifica per una proteina denominata Tgase 2. Se i nostri studi confermaranno che questo e' il gene MODY 7, sara' il primo nuovo gene scoperto a partire del 1997. La TGase 2 e' una proteina che e' stata implicata in molte funzioni biologiche differenti tra loro, tra cui anche la secrezione dell insulina, lormone prodotto dalle cellule beta pancreatiche che governa i livelli del glucosio nel sangue. Lo scopo di questo progetto e' scoprire attraverso quali meccanismi le mutazioni della TGase 2 inducono una riduzione della secrezione insulinica. In considerazione del fatto che lazione principale della TGase 2 e' quella di “assemblare” le proteine tra di loro, se avremo successo il passo successivo sara' l identificazione della proteina/e potenziale bersaglio della TGase 2 nella cellula beta pancreatica.