Correzione della aberrante omeostasi dello ione Cloro e della trasmissione GABAergica nella Sindrome di Down per ottenere nuovi approcci terapeutici

La sindrome di Down (SD) è la causa più frequente di ritardo cognitivo nei bambini e negli adulti, ma altri sintomi quali un aumento dei disturbi d'ansia e del sonno impattano sulla qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie. Sulla base di risultati precedenti ottenuti nel nostro laboratorio su topi adulti con SD, sta iniziando una sperimentazione clinica pilota per il miglioramento dei sintomi cognitivi con il farmaco diuretico bumetanide riposizionato per il trattamento di individui adulti con SD. Questo progetto, studierà se lo stesso trattamento farmacologico possa migliorare anche l'ansia e il sonno nei topi con SD. Inoltre, siccome la SD è una malattia del neurosviluppo, investigheremo se e come un trattamento con bumetanide di topi giovani possa portare ad un miglioramento del loro sviluppo cerebrale difettivo e, possibilmente, anche ad effetti positivi a lungo termine sui sintomi della sindrome. Infine, testeremo nuovi composti chimici per trovare farmaci ancora capaciti di migliorare i sintomi della sindrome di Down, ma privi di effetto diuretico. Il nostro obiettivo finale è quello di fornire conoscenze scientifiche più ampie sui meccanismi alla base della SD su cui sviluppare i prossimi studi clinici che affrontino anche i disturbi d'ansia e del sonno, ed evidenziare nuove finestre terapeutiche per un intervento farmacologico precoce e possibilmente quindi più efficace con un farmaco che sia privo di effetti collaterali importanti. Se di successo, questo progetto potrebbe portare ad una migliore qualità di vita ai pazienti con SD e le loro famiglie