Danio rerio, un pesciolino tropicale, come nuovo sistema modello per lo studio di Sox18, un fattore trascrizionale coinvolto nella sindrome umana HLT (Alopecia-Linfedema-Telangiectasia)

Una malattia genetica chiamata HLT e dovuta a mutazioni nel gene per SOX18, una proteina che lega il DNA e regola lespressione di altri geni non ancora identificati. SOX18 sembra regolare sia lo sviluppo dei capelli che quello dei vasi sanguigni e linfatici: questi sono infatti alterati nei pazienti affetti da HLT. Un piccolo pesce tropicale presente in molti acquari, detto pesce zebra o zebrafish, e da qualche anno considerato un utile sistema modello per lo studio dello sviluppo di tutti i vertebrati e viene attualmente utilizzato per lo studio dei meccanismi evolutivamente conservati alla base di molte patologie umane. Il pesce zebra e particolarmente adatto per lo studio del normale sviluppo dei vasi sanguigni e di eventuali difetti nel sistema circolatorio. Si pensa che SOX18 sia importante per la formazione delle cellule che costituiscono la parete interna di tutti i vasi sanguigni, le cellule endoteliali. Noi intendiamo provocare delle alterazioni in questa proteina, simili a quelle provocate dalle mutazioni nei pazienti affetti da HLT, per studiare il loro effetto sullo sviluppo delle cellule endoteliali negli embrioni di pesce zebra. In parallelo, verificheremo come una proteina SOX18 mutata cambia linsieme dei geni espressi durante la “maturazione in provetta” di cellule endoteliali di topo, cercando di trovare i geni controllati. Ci aspettiamo che le informazioni raccolte in questa ricerca siano utili per capire quali sono i difetti molecolari alla base di alcuni aspetti della patologia umana.