DECREASED VON WILLEBRAND FACTOR SURVIVAL AS CAUSE OF VON WILLEBRAND DISEASE: ROLE OF MUTATIONS IN VON WILLEBRAND FACTOR GENE AND OF ABO BLOOD GROUPS

La malattia di von Willebrand (VWD) e’ la piu’ frequente malattia emorragica congenita caratterizzata da una notevole complessita’ ed eterogeneita’ fenotipica, aspetti questi che possono condizionare la sua diagnosi e gli approcci terapeutici. La VWD e’ associata a difetti quantitativi o anomalie molecolari del fattore von Willebrand (VWF), con conseguente riduzione della capacita’ di formazione del coagulo nella sede in cui il vaso sanguigno ha subito una lesione o un taglio. Percio’ i pazienti affetti da questa malattia tendono a sanguinare tutte le volte che subiscono un trauma. La VWD e’ a volte non diagnosticata e spesso mal caratterizzata con gravi conseguenze per il paziente anche sul piano terapeutico. L’obiettivo del nostro progetto e’ rappresentato dal tentativo di identificare nuovi meccanismi responsabili della VWD, ed in particolare di verificare l’eventuale contributo di una ridotta sopravvivenza del VWF, come causa di VWD. Lo studio prevede la somministrazione a pazienti con VWD e soggetti normali di desmopressina, l’unico farmaco, non emoderivato, utilizzato nella terapia di+ella VWD e dell’Emofilia A. Inoltre, si andra’ ad investigare il contributo dei gruppi sanguigni del sistema ABO, essendo la maggior parte dei pazienti con VWD (75%) caratterizzati dal gruppo sanguigno di tipo O. Il presente progetto ha anche come obiettivo di chiarire i meccanismi fisiopatologici attraverso i quali il gruppo sanguigno modifica la penetranza della VWD. Tutto questo ha delle implicazioni non solo nella diagnosi della VWD, ma anche nello stabilirne la prognosi e la terapia. La comprensione di questi meccanismi avra’ delle ripercussioni anche nel campo dell’ Emofilia A, in quanto il gruppo sanguigno O potrebbe essere riconosciuto come criterio di severita’, capace di condizionarene l’efficacia terapeutica e la durata della stessa.