Deficit di citocromo C ossidasi e geni per il metabolismo del rame. Dalla fisiopatologia alla terapia

Il deficit di citocromo c ossidasi (COX) è una malattia genetica che causa una grave encefalopatia di solito mortale nei primi anni di vita. Non ci sono attualmente delle terapie valide per questa condizione. Solitamente il deficit di COX è dovuto al fatto che non funziona uno dei geni che servono per l'assemblaggio di questo complicato enzima, necessario per la respirazione cellulare. Il rame è un componente essenziale di questo enzima e sono necessari ben 6 geni per assemblarlo nella COX. Abbiamo recentemente scoperto che il trattamento con rame è in grado di correggere il deficit di COX nelle cellule di pazienti con deficit di COX che hanno una mutazione in uno di questi 6 geni, SCO2. Inoltre i dati preliminari riguardo la somministrazione di rame a questi pazienti appaiono incoraggianti. Il nostro progetto si propone di caratterizzare le complesse relazioni che legano i geni implicati nel trasporto del rame alla COX. Vogliamo caratterizzare due nuovi geni implicati in questo processo da noi scoperti, COX19 e COX23, determinarne la struttura e il ruolo funzionale. Inoltre vogliamo capire in che modo il rame è in grado di correggere il difetto di COX in questi pazienti. I risultati dei nostri esperimenti ci permetteranno di ottimizzare i protocolli di terapia mediante somministrazione di rame, aprendo così delle prospettive realistiche di terapia per questa malattia altrimenti fatale.