Difetti di imprinting genomico come causa di disordini della crescita congeniti

La sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS) è una patologia che si manifesta con gigantismo, macroglossia, visceromegalia, difetti della parete addominale e aumentato rischio di sviluppare neoplasie in età pediatrica. La Sindrome di Silver-Russell (SRS) è una sindrome eterogenea caratterizzata da severo ritardo della crescita intrauterino e post-natale associato a tipiche dismorfologie. I dati molecolari finora a disposizione suggeriscono che alla base della BWS e della SRS ci sia la deregolazione di geni regolati da imprinting genomico. Quest’ultimo è quel processo per cui l’espressione di un gene differisce se l’allele è ereditato dalla madre o dal padre. Questo fenomeno è controllato da modificazioni epigenetiche, cioè da quelle caratteristiche ereditabili dei geni, come la metilazione del DNA, che non sono codificate nella sequenza genomica. Difetti epigenetici e alterazioni dell’espressione dei geni imprinted di tipo opposto sono state riscontrate nella BWS e SRS. L’obiettivo di questo progetto di ricerca è di identificare nuovi difetti molecolari e determinare lo stadio, le cause ed i meccanismi attraverso i quali i difetti di imprinting insorgono durante lo sviluppo nella BWS, SRS e altri disordini della crescita correlati.