Disferlinopatie (distrofia muscolare dei cingoli 2B) studio della storia naturale, delle correlazioni genotipo-fenotipo e della patofisiologia molecolare

Mutazioni del gene che codifica per la disferlina, una proteina muscolo specifica di membrana sono responsabili della distrofia muscolare dei cingoli tipo 2B (LGMD 2B) una forma autosomale recessiva. Il nostro primo scopo è quello di identificare pazienti affetti da disferlinopatia su una larga popolazione di pazienti, utilizzando un’analisi biochimica di biopsie muscolari nella banca di tessuti del nostro centro, seguita da una analisi delle mutazioni a livello del DNA. Circa 500 sono le biopsie candidate per lo screening dei difetti di disferlina, i criteri di inclusione sono almeno uno dei seguenti: 1) CPK elevata; 2) forme non classificate di distrofie (in cui sono state escluse distrofinopatie e sarcoglicanopatie); 3) fenotipi miopatici atipici; 4) varie forme di miopatie distali. Risultati preliminari ottenuti con western blot su 370 pazienti indicano che 25 (7%) presentano difetto biochimico di disferlina: in 8 casi la proteina era completamente assente, in 17 presentava un livello ridotto. Ci aspettiamo un ulteriore screening biochimico molecolare si potrà identificare 30 pazienti con difetto di disferlina. Questa ampia serie di casi rappresenterebbe la più ampia casisitica italiana di pazienti con LGMD tipo 2B e potrebbe rappresentare una raccolta di dati da essere usata per studi clinici, biochimici, fisiopatologici ed epidemiologici. Ci proponiamo di studiare inoltre gli aspetti clinici e la progressione della malattia in tali pazienti e quindi di correlare i dati dell'analisi di proteina e di mutazione genica con il corrispondente fenotipo clinico. Con un attento studio patologico delle biopsie sarà possibile fornire nuovi dati sulla patofisiologia molecolare del difetto di disferlina. Sarà utile determinare la frequenza dei pazienti affetti da LGMD tipo 2B tra quelli precedentemente classificati come iperCPKemia, distrofia dei cingoli, distrofia distale.