Displasia fibrosa poliostotica – modelli di malattia e modelli di terapia
- 3 Anni 2009/2012
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La Displasia Fibrosa Poliostotica/Sindrome di McCune Albright è una malattia genetica delle ossa e di altri organi, causata da mutazioni che insorgono precocemente nell'embrione. L'interessamento delle ossa è l'aspetto più grave della malattia, ed è causa di fratture patologiche multiple e ripetute che si producoono fin dalla prima infanzia, nonché di gravi deformità degli arti, del cranio, della faccia, e del tronco. Nelle sue forme più gravi, la malattia è seriamente invalidante e può causare la restrizione su sedia a rotelle, cecità o sordità, e in rari casi la morte per complicanze respiratorie della malattia scheletrica. Al momento non esistono terapie razionali ed efficaci nella correzione stabile delle anomalie delle ossa. Queste dipendono dalla disfunzione delle cellule che formano l'osso (osteoblasti), causata dalla presenza della mutazione nelle stesse cellule e nelle cellule loro progenitrici. Per correggere la malattia ossea, si dovrebbe idealmente poter disporre di mezzi per sostituire, o correggere geneticamente, le cellule ossee mutate, e le loro cellule progenitrici (cellule staminali), con cellule sane, o di farmaci mirati a correggere le alterazioni cellulari causate dalla mutazione. Per comprendere queste alterazioni, e per disegnare e sperimentare ogni tipo di terapia, è assolutamente imprescindibile disporre di modelli animali nei quali sia riprodotta, attraverso esperimenti di ingegneria genetica, la malattia e la mutazione che la causa nei pazienti. Questo studio si propone di completare lo sviluppo e la caratterizzazione di tali modelli, e di usarli per la sperimentazione di terapie mediante cellule staminali e correzione del gene malato.
Pubblicazioni Scientifiche
- 2016 STEM CELL REPORTS
No identical "mesenchymal stem cells" at different times and sites: human committed progenitors of distinct origin and different potential are incorporated as adventitial cells in microvessels
- 2010 JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
Skeletal progenitors and the GNAS gene: fibrous dysplasia of bone read through stem cells
- 2015 JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
Osteoblast-specific expression of the fibrous dysplasia (FD)-causing mutation Gs(R201C) produces a high bone mass phenotype but does not reproduce FD in the mouse
- 2015 Blood
Bone marrow skeletal stem/progenitor cell defects in dyskeratosis congenita and telomere biology disorders
- 2014 JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
Constitutive Expression of Gs alpha(R201C) in Mice Produces a Heritable, Direct Replica of Human Fibrous Dysplasia Bone Pathology and Demonstrates Its Natural History
- 2011 JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
Back to the Future: Moving Beyond "Mesenchymal Stem Cells"
- 2013 NATURE MEDICINE
The meaning, the sense and the significance: translating the science of mesenchymal stem cells into medicine
- 2011 ENDOCRINOLOGY
Minireview: The Stem Cell Next Door: Skeletal and Hematopoietic Stem Cell "Niches" in Bone
- 2010 JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
Transfer, Analysis, and Reversion of the Fibrous Dysplasia Cellular Phenotype in Human Skeletal Progenitors
- 2014 JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Trial of Alendronate Treatment for Fibrous Dysplasia of Bone
- 2014 STEM CELL RES
Establishment of bone marrow and hematopoietic niches in vivo by reversion of chondrocyte differentiation of human bone marrow stromal cells
- 2015 DEVELOPMENT
Skeletal stem cells
- 2015 BONE
Stem cells and bone diseases: New tools, new perspective
- 2010 HUMAN GENE THERAPY
'Mesenchymal' Stem Cells in Human Bone Marrow (Skeletal Stem Cells): A Critical Discussion of Their Nature, Identity, and Significance in Incurable Skeletal Disease
- 2015 BONE
Stem cells and bone: A historical perspective
- 2011 Blood
Bone and the hematopoietic niche: a tale of two stem cells