Dissezione molecolare dei distrubi cognitivi: analisi in vivo struttura/funzione di Ras-GRF1, un regolatore neuronale della via di segnalazione Ras

Le neuroscienze cognitive sono attualmente uno dei campi in piu' rapida espansione della scienza contemporanea, essendo un punto di convergenza di diverse discipline quali la medicina, la genetica e la psicologia. Negli ultimi anni nuove rivoluzionarie tecniche di biologia molecolare, quali l'inattivazione genica mirata nel topo ("gene targeting"), sono state applicate per lo studio dei meccanismi molecolari sottesi alle funzioni cognitive nei mammiferi, quali l'apprendimento e la memoria. Molti dei modelli di topo generati si sono rivelati estremamente utili per lo studio di diverse patologia del sistema nervoso quali la schizofrenia, il ritardo mentale, le malattieve neurodegenerative (Alzheimer, Parkinson, etc.). Lo scopo del progetto proposto e' quello di studiare in dettaglio alcuni importanti aspetti legati ad una via biochimica attiva nelle cellule del cervello che recentemente si e' dimostrato essere essenziale per I processi di apprendimento e formazione delle memorie: la via di Ras/MAPK. Il malfunzionamento di questa via causa gravi malattie neuroligiche nell'uomo quali la Neurofibromatosis di tipo 1 e il ritardo mentale ( sindrome di Coffin-Lowy). Nel corso del progetto verranno generati topi modificati geneticamente nella funzionalita' di uno dei principali regolatori della via Ras/MAPK, il gene che codifica per Ras-GRF. Questi topi verranno analizzati sia a livello biochimico che comportamentale allo scopo di valutare l'importanza della funzionalita' di questo componente della via Ras/MAPK nei processi di apprendimento e memoria.