Espansione e differenziamento neuronale di cellule staminali neurali endogene per rimpiazzare i neuroni colinergici persi per degenerazione tipo Alzheimer

La malattia di Alzheimer e' una patologia progressiva che conduce alla perdita della memoria e delle funzioni cognitive, e rappresenta la maggiore causa di demenza in soggetti di oltre 65 anni di eta'. Una delle caratteristiche fondamentali della malattia e' la degenerazione di neuroni che rilasciano acetilcolina (cellule colinergiche) e che innervano le aree corticali e l'ippocampo. E' noto che la morte di questi neuroni gioca un ruolo fondamentale nella perdita delle capacita' cognitive. In questo progetto di ricerca ci proponiamo di studiare una strategia per rimpiazzare questi neuroni stimolando il differenziamento in senso neuronale delle cellule staminali che sono presenti nel cervello adulto. Studi recenti hanno dimostrato che le cellule staminali neurali sono presenti nella zona sottostante i ventricoli laterali del cervello adulto. Inoltre, e' stato dimostrato nei roditori che la somministrazione nei ventricoli cerebrali di fattori di crescita nervosi, come il BDNF, stimola la proliferazione delle cellule staminali endogene, che migrano dalla zona dei ventricoli verso varie aree cerebrali e qui differenziano in neuroni. Nei nostri esperimenti utilizzeremo ratti in cui viene indotta con agenti farmacologici la morte delle cellule colinergiche. In questi animali effettueremo il trattamento con BDNF ed a livello anatomico valuteremo se i neuroni di nuova genesi hanno rimpiazzato i neuroni colinergici morti. Studieremo inoltre a livello comportamentale se ci sono dei significativi miglioramenti in compiti di apprendimento e memoria nei topi trattati con il BDNF.