Funzione e disfunzione dell’huntingtina nella Corea di Huntington

La malattia di Huntington è una patologia neurodegenerativa ereditaria con decorso fatale e con un forte impatto sulle famiglie perché colpisce in età giovanile, viene trasmessa di generazione in generazione ed è purtroppo fatale dopo 15-20 anni. Attualmente non esistono cure. L'obiettivo della ricerca proposta è in sinergia con gli scopi del Telethon di avanzare le conoscenze sulle malattie genetiche, in quanto solo da esse potranno derivare cure future. La mutazione che causa la patologia è una ripetizione di triplette CAG nel gene codificante per la proteina huntingtina. Mentre le persone sane hanno la proteina huntingtina nella forma normale, i pazienti con Corea di Huntington soffrono per la presenza della proteina mutata. La ricerca negli ultimi anni ha focalizzato l'attenzione sull'huntingtina mutata giungendo ad affermare che la malattia deriva da una funzione tossica della proteina mutata. Questo ha spinto gli scienziati verso la ricerca di farmaci che potessero bloccare questa tossicità. Recentemente, il nostro gruppo, sulla base di una ricerca finanziata dal Telethon, ha proposto che la malattia potesse avere origine anche dalla perdita della funzione protettiva dell’ huntingtina normale. Abbiamo infatti scoperto che l’ huntingtina normale è una proteina essenziale per la vitalità proprio di quei neuroni che muoiono nella patologia. La sua funzione è quella di controllare la produzione di Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), una neurotrofina fondamentale per la sopravvivenza dei neuroni striatali. Questa funzione è persa in presenza della mutazione e l'apporto nutritivo allo striato viene a mancare. Il nostro obiettivo è ora capire come l’ huntingtina possa influenzare la produzione di BDNF e quali alterazioni si verifichino in sua assenza. Questo con lo scopo finale di sviluppare farmaci in grado di restaurare le funzioni dell’ huntingtina normale, che risultano perse nella malattia.