Geni per la Sindrome di Kallmann in Caenorhabditis elegans e Drosophila melanogaster

La sindrome di Kallmann è una malattia genetica caratterizzata da perdita dell'olfatto e da ipogonadismo. Se ne conoscono tre forme genetiche di cui una è legata al cromosoma X. Il gene responsabile per la forma legata all'X è stato identificato. Si sa molto poco sul meccanismo di azione a livello molecolare e cellulare, del prodotto di questo gene, la proteina KAL. Il nostro gruppo ha focalizzato i suoi studi sugli omologhi del gene KAL nel nematode Caenorhabditis elegans e nell’insetto Drosophila melanogaster. Abbiamo determinato la struttura dei geni e le cellule che li esprimono. Abbiamo ottenuto mutanti e dimostrato che il gene umano puo’ compensare la mancanza di quello del nematode. Questi sistemi rappresentano dei modelli animale della malattia utili a studiare il meccanismo di azione del gene. Gli obiettivi della ricerca sono quelli di comprendere meglio la funzione di KAL, di identificare le altre molecole con cui KAL interagisce ed infine di chiarire alcuni aspetti della struttura di queste proteine. Gli obiettivi a lungo termine sono: a) una comprensione della funzione di KAL tale da spiegare la patogenesi di tutti, o di molti dei sintomi della malattia; b) l'identificazione dei geni responsabili per le altre forme genetiche della sindrome di Kallmann, che colpiscono molte più persone rispetto alla forma associata al cromosoma X. Questi obiettivi hanno rilevanza da un punto di vista sanitario perchè possono fornire nuovi mezzi per diagnosticare le altre forme della malattia e perchè possono suggerire nuove idee e strategie per la gestione di tutti i sintomi dei pazienti KS e forse anche di pazienti con altre malattie neurologiche.