I determinanti genetici del reflusso vescicoureterale

Il reflusso vescicoureterale (RVU) e’ una condizione clinica caratterizzata da flusso retrogrado di urina dalla vescica negli ureteri e nei reni durante la minzione. La diagnosi e’ fatta solitamente mediante cistoureterogramma minzionale in bambini con infezioni delle vie urinarie. Il RVU ha una prevalenza dell’1% nella popolazione generale e causa fino al 25% delle insufficienze renali in eta’ pediatrica. L’eziologia e’ sconosciuta ma un’elevata aggregazione familiare suggerisce l’importanza di fattori genetici. Questi dati motivano approcci genetici allo studio delle basi molecolari del RVU. Per raggiungere tale scopo abbiamo reclutato una cohorte di estesi pedigree con RVU. Gli scopi del presente progetto sono: 1) reclutare pazienti con forma famigliare e sporadica di RVU per studi clinici e genetici; 2) condurre una analisi di linkage al fine di localizzare geni causanti RVU; 3) identificare e caratterizzare tali geni da un punto di vista funzionale. L’incompleta penetranza e la possible risoluzione spontanea con l’eta’, hanno reso difficile sino ad ora il reclutamento di famiglie grandi abbastanza da permettere analisi di linkage. Abbiamo raccolto 10 pedigree straordinariamente grandi in cui RVU e’ trasmesso come tratto autosomico dominante a ridotta penetranza. Abbiamo escluso mediante linkage loci riportati in letteratura. Simulazioni indicano che abbiamo ampio potere per ottenere localizzazione cromosomica con queste famiglie. Inoltre, tre di questi pedigree sono grandi abbastanza (LOD score > 3) da permettere individualmente la mappatura genica con significativita’ a livello di tutto il genoma. Procederemo quindi ad una analisi di linkage “genome-wide” al fine di individuare e caratterizzare da un punto di vista funzionale, geni causanti RVU. La scoperta di tali geni avra’ grande riscontro nel migliorare la diagnosi e la terapia del RVU e altre malattie croniche renali.