I meccanismi di direzionamento della calsequestrina del muscolo scheletrico

Il reticolo sarcoplasmatico (RS) della fibra muscolare scheletrica è un compartimento intracellulare che controlla le variazioni della concentrazione dello ione calcio nel citoplasma e determina il ciclo di contrazione e rilasciamento della fibra stessa. Noi studiamo da tempo i meccanismi di formazione del RS nel corso dello sviluppo (cioè la sua biogenesi) ed i meccanismi basilari del suo funzionamento, ovvero come il RS accumuli e immagazzini il calcio al suo interno, determinando il rilasciamento muscolare, e come liberi rapidamente il calcio nel citoplasma, determinando la contrazione muscolare. Il progetto di ricerca presentato al Comitato Telethon per l'anno 2000 prevede di continuare gli studi sulla calsequestrina (CS), una proteina legante calcio e localizzata nel lume del RS, che, in virtù di tali proprietà, favorisce il deposito del calcio nel lume del RS. In particolare, intendiamo studiare i meccanismi molecolari e cellulari di direzionamento della calsequestrina verso il RS al fine di comprendere il processo complessivo della biogenesi del RS. Il raggiungimento della piena capacità funzionale del RS è subordinato alla sua differenziazione morfologica e molecolare nelle fasi precoci dello sviluppo post-natale. Il significato del progetto di ricerca deriva dalla constatazione che il direzionamento di proteine al RS è il presupposto necessario della biogenesi del RS e della morfogenesi muscolare. Le conoscenze sui meccanismi di direzionamento della CS, che saranno acquisite nello svolgimento del progetto di ricerca, possono essere rilevanti per la comprensione della patogenesi di alcune rare miopatie congenite, ad esempio le miopatie sarcotubulari e le miopatie con aggregati tubulari, in cui la proliferazione del RS costituisce una caratteristica morfologica prominente.