ICA512 e i recettori tirosina fosfatasi nell’espressione genica e nell’ adesione delle cellule beta pancreatiche

Il diabete é una delle malattie metaboliche più diffuse, colpisce centinaia di milioni di persone nel mondo e la sua diffusione é in rapido aumento. Questa malattia é la causa principale di complicazioni che comprendono la cecità, l’insufficienza renale, e problemi cardiovascolari. La forma più comune di diabete é il diabete di tipo 2 (DT2) responsabile di più del 90% dei casi. Il DT2 é una malattia genetica che deriva da una sfortunata interazione di molti geni con fattori ambientali. Molti di questi geni sono sconosciuti. La caratteristica della malattia é la presenza di livelli di glucosio troppo alti nel sangue, in parte a causa del rilascio insufficiente di insulina da parte di specifiche cellule del pancreas chiamate cellule beta. L’insulina é l’ormone che abbassa i livelli di glucosio in circolo promuovendone il sequestro da parte di altre cellule del corpo. La comprensione dei meccanismi che controllano la produzione e la secrezione di insulina da parte delle cellule beta é un passo chiave per lo sviluppo di efficaci strategie per la prevenzione e la cura del DT2. Con questo progetto intendo studiare il ruolo del gene ICA512. La proteina codificata da questo gene è associata con il macchinario per la secrezione dell’insulina nelle cellule beta. Studi recenti indicano che ICA512 regoli la secrezione dell’insulina, ma non è chiaro come. L’ipotesi è che ICA512, una volta esposto sulla superficie cellulare, promuova la coesione delle cellule beta. L’aggregazione tra cellule beta è nota aumentare la loro capacità individuale di secernere insulina, ma nei pazienti la coesione è alterata. Usando nuovi metodi di biologia cellulare e molecolare, studieremo il ruolo di ICA512 nella coesione cellulare e nel fornire possibili segnali che permettono alle singole cellule beta di regolare la sintesi di proteine secretive, tra cui l’insulina. Un simile meccanismo di controllo sarebbe importante per il mantenimento e, in ultima analisi, la sopravvivenza delle cellule beta.