Identificazione della funzione di geni mutati nel ritardo mentale associato al cromosoma X

Il ritardo mentale è una comune patologia pediatrica altamente eterogenea di grande impatto sociale. Nonostante negli ultimi 10 anni siano stati scoperti geni le cui mutazioni causano ritardo mentale siamo ancora lontani dall’identificazione degli effetti di queste mutazioni sulle funzioni cerebrali. Con questo progetto utilizzando approcci genetici e di proteomica accompagnati da esperimenti di biologia molecolare e studi comportamentali ci proponiamo di caratterizzare la funzione di due geni (IL1RAPL1 and TM4SF2) le cui mutazioni causano gravi forme di ritardo mentale non sindromico legato al cromosoma X. Per ottenere questi risultati si utilizzeranno colture di neuroni ippocampali e modelli animali della malattia al fine di: 1) identificare il ruolo dei due geni sulla struttura e sulla funzione della sinapsi cerebrale, 2) scoprire, in seguito a specifici tests cognitivi, quali geni e proteine sono differenzialmente espressi nel cervello di animali di animali che mancano di uno dei due geni ( animali Knock-out) e 3) caratterizzare i deficit comportamentali e cognitivi presenti negli animali KO. Lo studio di questi geni non solo aiuterà a capire meglio i meccanismi molecolari alla base della formazione della sinapsi, della plasticità sinaptica, dell’apprendimento e dei processi mnemonici, ma aprirà un spiraglio sulla possibilità di futuri approcci terapeutici per patologie neuronali così invalidanti.