Identificazione delle basi genetiche del deficit di coenzima Q, causa trattabile di Atassia ereditaria

I mitocondri vengono spesso soprannominati Ðcentrali energetiche cellulariÓ poiche` generano la maggior parte dellenergia allinterno delle cellule dellorganismo. Com ovvio data limportanza della loro funzione, alterazioni mitocondriali sono alla base di numerose condizioni patologiche; un sottotipo di queste e` determinato dal deficit di coenzima Q10 (CoQ10), uno degli elementi fondamentali del meccanismo di produzione energetica allinterno di questi organelli. Il deficit primario di CoQ10 puo` essere una causa comune di atassia cerebellare, una forma di incoordinazione infantile che si suppone causata da mutazioni nel patrimonio genetico conservato sotto forma di cromosomi nel nucleo cellulare. Tipicamente, i pazienti colpiti manifestano debolezza muscolare, epilessia, ritardo dello sviluppo nellinfanzia, ritardo mentale e altri problemi neurologici. Spesso, tuttavia, la supplementazione di CoQ10 consente di apprezzare miglioramenti significativi. Lobiettivo della nostra ricerca e` identificare la causa genetica di questa patologia, allo scopo di implementare la diagnosi di deficit di CoQ10 e identificare quei soggetti che possono beneficiare sostanzialmente della terapia con il coenzima. Nel corso della nostra ricerca, la posizione del gene responsabile della malattia  stata ricondotta a una regione sul cromosoma 9, in una famiglia con 4 individui affetti. Attualmente, stiamo cercando di restringere le dimensioni della regione associata allo scopo di ridurre il numero di geni candidati. Qualora non fosse possibile perseguire questo approccio a causa del numero limitato di pazienti disponibili, potremmo identificare il gene-malattia studiando le loro cellule. A questo proposito, stiamo coltivando cellule cutanee (fibroblasti) di soggetti affetti e sani. Nel primo gruppo, i fibroblasti sono caratterizzati da una quantitsÿ minore di CoQ10; pertanto, introducendo il cromosoma 9 di un soggetto normale nei fibroblasti di un soggetto affetto, ci aspettiamo che i